《我爱男闺蜜》讲述的是一个关于“闺蜜”友情的故事，剧中，由黄磊饰演的婚介所资深情感专家方骏，在帮助叶珊寻找对象的路上，像“闺蜜”一样陪伴其左右，同时黄磊的细心和体贴感染着身边的一群女性同胞。《我爱男闺蜜》中，黄磊扮演的方骏，是一个说学逗唱样样精、生活娱乐两相宜的都市好青年，他的性格——任劳任怨老好人，注定了他是一个优质男闺蜜的不二人选。但是男闺蜜这个工作也不好做，首先要像方骏一样，随传随到，不管叶珊是想和人看电影了，无聊想找人逛街了，还是心情不好了想大哭一场，金牌男闺蜜方骏总是第一时间抛下手边的一切赶到身边；其次要像方骏这样，当你被人奚落被人鄙视与前男友狭路相逢之时，他总是会自动自觉地变成你的临时男友，为你挡掉一切流言蜚语。当然，像方骏这般还具备扛得了重物打得过流氓，骑的了三轮驾的了大奔，贫过郭德纲萌过泰迪熊等等基本要素的优质男闺蜜，也是可遇而不可求的。
故事以马区家四个女儿的成长经历为主线，以家庭成员的感情纠葛为线索，描写了马区一家的天伦之爱。在战争的背景下，马区家的四姐妹中，无论是为了爱情甘于贫困的玫格，还是通过自己奋斗成为作家的乔，以及坦然面对死亡的贝丝和成熟活泼的艾美，虽然她们的理想和命运都不尽相同，但是她们都具有自强自立、善良友好的美好品质。故事叙述了她们对家庭的眷恋；对爱的忠诚以及对亲情的渴望。
